Molti mercenari campani, si erano impadroniti di Messina; assaliti da Gerone tiranno di Siracusa, essi avevano chiesto aiuto ai Cartaginesi, poi mutato consiglio ai Romani: questi aderendo all'invito attaccarono in Sicilia anche le colonie Cartaginesi. Importante fu la battaglia navale di Capo Milae (Milazzo) nel 241 a.C., dove i Romani, vinsero i Cartaginesi grazie all'abilità di C.Duilio, più tardi ci pensò Lutazio Catulo a sbaragliare definitivamente le navi nemiche presso le isole Egadi. Sgomberati i Cartaginesi dall'isola, la Sicilia divenne la prima provincia del nascente Impero Romano. Col declinare dell'Impero Romano ebbe inizio per la Sicilia un lungo periodo di decadenza: saccheggiata dai Franchi nel 280, nel V secolo fu occupata nella parte più occidentale dai Vandali. La loro permanenza, fu molto breve, giacchè l'esercito Bizantino, capeggiato da Belisario, in soli due anni, li cacciò definitivamente dalla Sicilia. Ridotta provincia Bizantina capitale della quale fu Siracusa, la Sicilia godette un'epoca di relativo benessere.

Ma poco più di un secolo dopo, le mire degli Arabi, si puntarono sulla Sicilia. Dall'826 all'831 si scatenò la guerra di conquista, che culminò con la caduta di Palermo e, da allora fino al 1070, la Sicilia visse un'epoca di floridezza mai goduta fino ad allora. Gli Arabi ottimi agricoltori, trasformarono con l'irrigazione vasti campi aridi ed impervi in vere oasi di fertilità: introdussero la coltivazione degli aranci, della canna da zucchero, del gelso, della palma, e del cotone, e penetrarono all'interno lasciando dovunque il ricordo del loro passaggio.

Ma ecco che nel 1061 Ruggero d'Altavilla, duca di Calabria e di Puglia, varcò lo stretto e occupò Messina. Fu questa la prima conquista Normanna in terra siciliana. 

I Normanni, erano una popolazione originaria della Scandinavia e della Danimarca che, come altre popolazioni germaniche, si era dedicata di preferenza alla guerra e alla razzia. Guidati da Ruggero d'Altavilla, i Normanni iniziarono una aspra e dura lotta contro gli Arabi, dopo cinque mesi di assedio, la signoria araba in Sicilia potè considerarsi finita. Non passò molto tempo infatti, che Ruggero II, si fece incoronare a Palermo "re di Sicilia" nel 1130. Il nuovo re rispettò i costumi e la religione dei popoli sottomessi; tuttavia, applicò in Sicilia, il sistema feudale, e assegnò le terre ai militari e agli ecclesiastici di maggior fiducia. La Sicilia durante il regno Normanno, ebbe una specie di parlamento, formato da un "braccio militare"  comprendente i possessori dei feudi, e un "braccio ecclesiastico" costituito dall'alto clero. Questa "monarchia feudale" si protrasse nell'isola fino al 1860, allorchè subentrarono i Comuni. Ai Normanni succedette la casa germanica di Svezia: particolarmente splendida fu la corte di Federico II, incoronato nel 1215 re di Sicilia. La Curia Romana, vantando alcuni diritti sulla Sicila, cominciò ad appoggiare  l'avvento sul trono di Sicilia di Carlo d'Angiò, che ricevette la corona nel 1266. Carlo d'Angiò non tardò, con la sua politica autoritaria e disumana, ad attirarsi l'odio di tutti i Siciliani: il lunedì di Pasqua del 1282, scoppiò una rivolta, detta dei "Vespri siciliani", che non tardò a dilagare  in tutta l'isola e che degenerò in una vera e propria guerra tra i Francesi e i Siciliani spalleggiati dalla casa spagnola degli Aragona.

La pace di Caltabellotta, nel 1302, poneva fine alle alterne vicende della lotta, assegnando definitivamente la Sicilia agli Aragonesi.

Sino al 1712, prima sotto gli Aragonesi, poi sotto la Spagna, la Sicilia fu legata alla politica della penisola iberica. Governata da vice re spesso più attenti alle proprie tasche che non ad amministrare equamente l'isola, la Sicilia, piombò in uno stato di desolazione: l'agricoltura fu trascurata, le industrie e i commerci ebbero un arresto. Il tentativo di rivolta, avvenuto a Palermo nel 1647 per opera di Giuseppe d'Alessio, la ribellione di Messina nel 1647, repressa nel 1678, denotano il serpeggiare del malcontento fra la popolazione, la quale, benchè sentisse il peso della dominazione straniera, non aveva le forze sufficienti per reagire nè, agitata da rivalità cittadine, la capacità di insorgere con un movimento unanime. Nel 1712, finalmente, cessava il dominio Spagnolo sull'isola. A Vittorio Amedeo II di Savoia, come riconoscimento del suo valore in occasione della guerra contro la Francia e la Spagna, l'Inghilterra, mediante il contratto di Utrecht, assegnava la Sicilia; solo sei anni più tardi l'Austria cedeva ai Savoia la Sardegna in cambio della Sicilia.

Gli Austriaci dimorarono poco tempo in Sicilia; nel 1734, infatti, Carlo III di Borbone succedeva loro nel regno e, nel 1735, veniva incoronato sovrano. I Borboni, come gli Angioini, trasferirono la capitale a Napoli,  nel 1816 Ferdinando III, univa i due regni di Napoli e di Sicilia  facendosi incoronare "re delle due Sicilie". La Sicilia, mal tollerava questo stato di cose che la poneva in condizione svantaggiose nei confronti di Napoli, per questo aderiva entusiasticamente ai moti insurrezionali che dovevano portare all'unità d'Italia: artefici di questa coscienza furono soprattutto Rosolino Pilo e Francesco Crispi, ai quali spettò in gran parte il merito del successo della "spedizione dei Mille". Il 5 maggio 1860, 1072 volontari capeggiati da Garibaldi partivano da Quarto nei pressi di Genova, alla volta della Sicilia. Arrivati a Marsala l'11 maggio, si univano a loro bande di giovani siciliani (i picciotti) guidati da Rosolino Pilo: l'impresa di garibaldina cominciava. A Salemi, Garibaldi, a nome di Vittorio Emanuele II, assunse la dittatura delle Due Sicilie; a Calatafimi, il 15 maggio, avvenne un primo scontro con l'esercito borbonico; il 27, le truppe garibaldine entrarono a Palermo; il 20 luglio, a Milazzo, i valorosi volontari batterono il grosso delle truppe borboniche e proseguirono verso Napoli. la Sicilia ormai era italiana, legata per sempre alle sorti della Nazione.